莫能菌素钠（Monensin.sodium salt）是一种抗生素，行驶Na⁺离子载体的功能。莫能菌素钠的功能包括能阻止糖蛋白的分泌，通过细胞周期停滞和凋亡抑制几种淋巴瘤细胞系的增殖，以及阻止神经酰胺通过高尔基体转运等。

图1莫能菌素钠结构式

   细胞内的多泡体（MVBs）是一种由细胞内吞形成的结构，其中包含着许多通过将内体膜发芽到隔室腔中而形成的小囊泡。MVBs与质膜的融合后向细胞外分泌外泌体。

   莫能菌素作为Na⁺离子载体，每往细胞外运出一个H⁺的同时往细胞内转运一个Na⁺，细胞内不断升高的Na⁺会激活细胞的钠钙交换体，使得胞浆中Ca²⁺浓度升高。早在2003年，Savina等研究^*1表明，在K562细胞中，对MVBs用荧光脂质N-Rh-PE进行标记，将K562细胞与莫能菌素（MON）和BAPTA-AM在37C下孵育3小时。Fluo3-AM荧光表明通过莫能菌素处理诱导的巨大MVB中有Ca²⁺的积累，而钙离子整合剂BAPTA-AM的存在会消耗MVBs的钙库，导致MVB5显著变小（图2）。实验表明莫能菌素处理下巨大MVB的形成与发展，涉及到一种钙依赖机制。在细胞培养基在加入钠钙交换体抑制剂阿米洛利（Amiloride），莫能菌素介导的作用被完全消除了（图3）。

图2莫能菌素处理产生的巨大MBV会积聚腔内Ca2+，钙螯合剂会抑制其产生。

图3阿米洛利（Amil）抑制外泌体释放和巨大MBV的形成。

   外泌体被证实与一些神经疾病相关，包括朊病毒病和阿尔茨海默病。2016年，墨尔本大学的Guo等^*2通过莫能菌素处理诱导MoRK13以及小鼠下丘脑神经元GT1-7细胞外泌体释放，同时使细胞间朊病毒感染性在细胞间转移的相应增加（图4）。

图4莫能菌素刺激外泌体释放，并增加了细胞间病毒传递。

   英国圣安德鲁斯大学的Powis等^*3还在人淋巴母细胞T细胞系Jurkat和CEM中，比较了莫能菌素和A23187的释放效果（图5）。

图5通过纳米粒子跟踪分析（NTA）定量则定外泌体的释放。（c）将Jurkat细胞在含有50 um NH4Cl，100um氯喹，4um莫能菌素或0.5um A23187（钙-镁混合盐）的无血清培养基中孵育过夜。NTA分析10000g后的上清液。则到的平均粒径为114nm。（d）将Jurkat细胞与所示浓度的莫能菌素和A23187-起孵育过夜。NTA分析10000g后的上清液。检则到的平均粒径为126nm。

·文献参考：

*1.Savina，A，Furlan，M，Vidal，M，&Colombo，M.I.（2003）.Exosome release is regulated by a calcium-dependent mech anism in K562 cells.Journal of Biological Chemistry，278（22），20083-20090.【被引次数553】

*2.Guo，B.B，Bellingham，S.A，&Hill，A.F.（2016）.Stimulating the release of exosomes increases the intercellular transfer of prions.Journal of Biological Chemistry，291（10），5128-5137.【被引次数72】

*3.Soo，C.Y，Song，Y，Zheng，Y，Campbell，E.C，Riches，A.C，Gunn-Moore，F，&Powis，S.J.（2012）.Nanoparticle tracking analysis monitors microvesicle and exosome secretion from immune cells.Immunology，136（2），192-197.【被引次数172】

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